很多长期自行大量服用牛黄解毒片者，出现皮疹、剧痒、发热、哮喘、心悸、腹泻等现象，其实就是过量服用牛黄解毒片发生的不良反应。因为牛黄解毒片中含有雄黄，其主要成分为三硫化二砷，遇热易分解氧化，变成有剧毒的三氧化二砷，其毒害作用可影响到神经系统、消化系统、造血系统和泌尿系统等，所以牛黄解毒片绝不可长期大量服用，一般服用不要超过三天，否则会引起慢性砷中毒，对神经、血管、心脏、肝、肾、脾都会造成损伤，重者甚至会危及生命。
不宜与牛黄解毒片（丸）配伍的药物
强心苷类：人工牛黄。石膏富含钙离子，若与强心苷类药品联用，会产生协同作用，增强心肌收缩力，可能导致心律失常与传导阻滞。
中枢抑制剂：人工牛黄含有的胆红素。胆酸与钙离子，与中枢抑制剂合用会增强中枢抑制作用。
氨基糖苷类：大环内酯类抗菌药及奎尼丁。异烟肼：大黄富含的大黄酸与没食子酸及人工牛黄中含有的胆酸可使尿液酸化，促使磺胺类药品［在］肾小管形成结晶，损害肾小管及尿道的上皮细胞，从而造成结晶尿。血尿。尿闭及肾损害;氨基糖苷类药品［在］碱性尿液中抗菌能力强，而牛黄解毒片能酸化尿液，导致其抗菌能力下降;人工牛黄富含的钙、镁、铁等金属离子，能与大环内酯类抗菌药。奎尼丁与异烟肼形成难溶性络合物而影响药品的吸收。
维生素b1、b6联用：大黄中的鞣质可与维生素b1。b6形成难以吸收的复合物而排出体外，故降低两药的疗效。
酶制剂：桔梗、黄芩、大黄中含有苷类成分，可使酶水解而失去活性;大黄中含有很多的鞣质，能与酶制剂中的蛋白质的酰胺键与肽键形成牢固的氢键，硫磺中的硫化砷可与酶活性中心的巯基结合，使酶失去活性，影响酶类药品的疗效。
阿司匹林类：抗酸药：甘草中的糖皮质激素类物质可使胃酸分泌增多，减少胃黏液的分泌，降低胃肠道黏膜的抵 抗力。与阿司匹林联用，可诱发。加重胃。十二指肠溃疡;与抗酸药合用会产生酸碱中与，从而降低或者失去抗酸药治疗胃与十二指肠溃疡的作用。
噻嗪类利尿药：甘草中含有的盐皮质激素样物质能促进水。钠潴留以及排钾增加，从而加重噻嗪类药所致的低血钾症。
降糖药：甘草中的糖皮质激素类物质可使血糖上升，从而降低降糖药的疗效，亦可导致糖尿病患者病情加重的危险。
酸盐类药：其中所含的钙离子会与硫酸盐。磷酸盐类形成沉淀，使酸盐类药疗效降低，而且盐类成分会使雄黄中的硫化砷氧化，增加其不良反应。
其他含砷中药制剂：雄黄毒性较强，其主要成分为二硫化二砷。砷化物经消化道吸收后，80%的吸收量均蓄积［在］人体各组织，与含砷制剂联用将加大其蓄积量，增加其毒性。
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